Indinavir 85

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Formulation tamponnée Aucune étude formelle d'interaction n'a été réalisée. Une normale (acide) pH gastrique peut être nécessaire pour une absorption optimale de l'indinavir alors que l'acide se dégrade rapidement didanosine qui est formulé avec des agents tampons pour augmenter le pH. l'activité antirétrovirale n'a pas été modifiée lorsque la didanosine a été administrée 3 heures après le traitement avec l'indinavir. Indinavir et formulations contenant du tampon didanosine doivent être administrés au moins une heure d'intervalle sur un estomac vide. Didanosine à enrobage entérique 400 mg SD (indinavir 800 mg SD) (Par rapport à indinavir 800 mg SD seule) peut être administré sans aucune restriction par rapport au temps de l'administration ou de la nourriture. Stavudine 40 mg BID (indinavir 800 mg TID) Indinavir ASC: Indinavir C min: (Par rapport à indinavir 800 mg TID seul) Stavudine AUC: 21 Stavudine C min. pas évalué indinavir et INTI peuvent être co-administrés sans adaptation posologique. Zidovudine 200 mg TID (indinavir 1000 mg TID) Indinavir ASC: Indinavir C min. (Par rapport à indinavir 1,000 mg TID seul) Zidovudine AUC: Zidovudine C min. 51 Zidovudine / Lamivudine 200/150 mg TID (indinavir 800 mg TID) Indinavir ASC: Indinavir C min. (Par rapport à indinavir 800 mg TID seul) Zidovudine AUC: 39 Zidovudine C min. Lamivudine AUC: Lamivudine C min. Delavirdine 400 mg TID (indinavir 600 mg TID) Indinavir ASC: 53 Indinavir C min 298 (Par rapport à indinavir 800 mg TID seul) de réduction de la dose de CRIXIVAN à 400-600 mg toutes les 8 heures doit être envisagée. Delavirdine 400 mg TID indinavir 400 mg TID Indinavir ASC: Indinavir C min. 118 (Par rapport à indinavir 800 mg TID seul) Efavirenz 600 mg QD (indinavir 1000 mg TID) Indinavir ASC: 46 Indinavir C min. 57 (Par rapport à indinavir 800 mg TID seule) Une augmentation de la dose (1.000 mg TID) de l'indinavir ne compense pas l'effet inducteur de l'éfavirenz. Aucune recommandation posologique spécifique ne peut être donnée. Efavirenz 200 mg QD (indinavir 800 mg TID) Indinavir ASC: 31 Indinavir C min. 40 Efavirenz ASC: Névirapine 200 mg bid (indinavir 800 mg TID) Indinavir ASC: 28 Névirapine: (induction du CYP3A) Une augmentation de la dose d'indinavir à 1000 mg doit être envisagée si elle est donnée avec la névirapine toutes les 8 heures. Amprénavir 1200 mg BID (indinavir 1200 mg BID) amprénavir AUC: 90 Les doses adéquates pour cette association, quant à l'efficacité et à la sécurité, n'a pas été établie. Interaction non étudiée Combinaison de l'atazanavir avec ou sans ritonavir et CRIXIVAN ne sont pas recommandés en raison du risque accru de hyperbilirubinémie (voir rubrique 4.4). Ritonavir 100 mg bid (indinavir 800 mg BID) Indinavir ASC 24h: 178 Indinavir C min: (Par rapport à indinavir 800 mg TID seul) Ritonavir AUC: 72 Ritonavir C min. 62 Les doses adéquates pour cette association, quant à l'efficacité et à la sécurité, n'a pas été établie. Des données cliniques préliminaires suggèrent que CRIXIVAN 400 mg en association avec 100 mg de ritonavir, tous deux administrés par voie orale deux fois par jour, peut être une alternative posologique (voir rubrique 5.2). Une dose de 800 mg stimulé indinavir / 100 mg de ritonavir deux fois par jour des résultats dans le risque accru d'événements indésirables. Ritonavir 200 mg (indinavir 800 mg BID) Indinavir ASC 24h: 266 Indinavir C min: (Par rapport à indinavir 800 mg TID seul) Ritonavir AUC: 96 Ritonavir C min. 371 Ritonavir 400 mg BID (indinavir 800 mg BID) Indinavir ASC 24h: 220 Indinavir C min: 24 fois (Par rapport à indinavir 800 mg TID seul) Ritonavir AUC 24h. Ritonavir 400 mg BID (indinavir 400 mg BID) Indinavir ASC 24h: 68 Indinavir C min. 10 fois (Par rapport à indinavir 800 mg TID seul) Ritonavir AUC 24h. Ritonavir 100 mg bid (indinavir 400 mg BID) Indinavir ASC et C min. (Par rapport à indinavir 800 mg TID seul) saquinavir 600 mg SD (disque formulation de capsule de gel) (indinavir 800 mg TID) saquinavir AUC: 500 saquinavir C min. 190 (par rapport à saquinavir 600 mg SD (formulation de gel dur) seul) Les doses adéquates pour cette association, quant à l'efficacité et à la sécurité, n'a pas été établie. Saquinavir 800 mg SD (soft formulation de capsule de gel) (indinavir 800 mg TID) saquinavir AUC: 620 saquinavir C min. 450 (par rapport à saquinavir 800 mg SD (formulation de gel mou) seul) saquinavir 1200 mg SD (soft formulation de capsule de gel) (indinavir 800 mg TID) saquinavir AUC: 360 saquinavir C min. 450 (par rapport à saquinavir 1200 mg (formulation de gel mou) seul) La conception de l'étude ne permet pas d'évaluation définitive de l'effet de saquinavir sur indinavir, mais suggère qu'il y a moins d'un twoadministration avec le saquinavir Non étudié. En raison de inhibition du CYP3A par indinavir, sont attendus des concentrations de quétiapine à augmenter. L'administration concomitante d'indinavir et la quétiapine peut augmenter les concentrations plasmatiques de quétiapine conduisant à la toxicité liée quétiapine, y compris le coma. L'administration concomitante de quétiapine avec l'indinavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Inhibiteurs calciques dihydropyridines: par exemple félodipine, nifédipine, nicardipine dihydropyridine inhibiteurs calciques concentration canal bloqueur de calcium sont métabolisés par le CYP3A4 qui est inhibée par l'indinavir. La prudence est justifiée et une surveillance clinique des patients est recommandée. Millepertuis (Hypericum perforatum) 300 mg TID (indinavir 800 mg TID) Indinavir ASC: 54 Indinavir C min. 81 (Par rapport à indinavir 800 mg TID seul) Réduction des concentrations d'indinavir en raison de l'induction de la métabolisation des médicaments et / ou des protéines de transport par le millepertuis. préparations à base de plantes contenant millepertuis sont contre-indiqués avec CRIXIVAN. Si un patient est déjà en millepertuis, arrêtez le millepertuis, vérifier les niveaux viraux et si le taux d'indinavir possibles. les niveaux d'indinavir peuvent augmenter à l'arrêt millepertuis, et la dose de CRIXIVAN peut nécessiter un ajustement. L'effet inducteur peut persister jusqu'à 2 semaines après l'arrêt du traitement par le millepertuis. Cimétidine 600 mg bid (indinavir 400 mg) Indinavir ASC et C min. (Par rapport à indinavir 400 mg seul) L'indinavir et la cimétidine peuvent être co-administrés sans adaptation posologique. dexaméthasone exposition attendue (inhibition du CYP3A). Les concentrations plasmatiques d'indinavir peuvent être attendus (induction du CYP3A). Une surveillance attentive des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée en cas d'administration concomitante de dexaméthasone avec l'indinavir. Tableau 2. Interactions et recommandations posologiques avec d'autres produits médicaux INDINAVIR potentialisé par le ritonavir. Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée avec la dose de 400 mg stimulé indinavir avec 100 mg de ritonavir. Les interactions entre les médicaments indinavir / ritonavir et d'autres sont répertoriés dans les tableaux ci-dessous (augmentation est indiquée par). Médicaments par domaines thérapeutiques Recommandations concernant la co-administration d'amprénavir 1200 mg BID AUC 90 avec 800 mg TID indinavir seul (voir le tableau 1). Amprénavir 600 mg BID AUC 64 avec 100 mg BID ritonavir seul (par rapport à l'amprénavir 1200 mg BID seul). Ritonavir augmente les concentrations sériques de l'amprénavir en raison de l'inhibition du CYP3A4. Il n'y a pas de données d'interaction disponibles sur la co-administration de l'indinavir / ritonavir et de l'amprénavir. Les doses adéquates pour cette association, quant à l'efficacité et à la sécurité, n'a pas été établie. Ritonavir solution buvable ne doit pas être co-administré avec la solution orale amprénavir aux enfants en raison du risque de toxicité d'excipients dans les deux formulations. Efavirenz 600 mg QD (indinavir / ritonavir 800/100 BID) Indinavir ASC: 25 Indinavir C min: 50 (Par rapport à indinavir / ritonavir 800/100 BID seul) Ritonavir AUC: 36 Ritonavir C min: 39 Efavirenz ASC et C min. augmentations de doses d'indinavir / ritonavir lorsqu'il est administré en association avec l'éfavirenz n'a pas été étudiée. Interaction avec l'indinavir / ritonavir n'a pas été étudiée Diminution des concentrations d'indinavir et une augmentation des concentrations de rifabutine sont attendus. Aucune recommandation posologique pour indinavir / ritonavir avec la rifabutine pourraient être donnés, par conséquent l'association est déconseillée. Si le traitement rifabutine est nécessaire, d'autres agents pour le traitement de l'infection par le VIH doit être recherchée. La rifampicine est un puissant inducteur du CYP3A4 et a été montré pour causer une diminution de 92 à indinavir AUC qui peut entraîner un échec virologique et le développement de la résistance. Au cours de tentatives pour compenser cette diminution en augmentant la dose d'autres inhibiteurs de la protéase avec le ritonavir, une fréquence élevée de réactions hépatiques a été observée. La combinaison de rifampicine et de CRIXIVAN associé au ritonavir à faible dose est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Les concentrations plasmatiques d'indinavir peuvent être attendus (induction du CYP3A). Une surveillance attentive des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée en cas d'administration concomitante de dexaméthasone avec l'indinavir / ritonavir. Pour toute information concernant le régime alimentaire ou l'effet des aliments sur l'absorption de l'indinavir (voir rubriques 4.2 et 5.2). 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les patientes enceintes. Indinavir doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Étant donné que les expositions moindres en période anténatale ont été observées dans une petite étude des patientes enceintes infectées par le VIH et les données limitées dans cette population de patients, l'utilisation indinavir est déconseillée chez les femmes enceintes infectées par le VIH (voir rubrique 5.2). Hyperbilirubinémie, signalée majoritairement comme une bilirubine indirecte élevée, a eu lieu dans 14 des patients pendant le traitement par l'indinavir. Parce qu'il ne sait pas si l'indinavir va exacerber l'hyperbilirubinémie physiologique du nouveau-né, une attention particulière doit être accordée à l'utilisation de l'indinavir chez les femmes enceintes au moment de la livraison (voir rubrique 4.8). Chez les singes rhésus, l'administration de l'indinavir aux nouveau-nés a provoqué une exacerbation légère de l'hyperbilirubinémie physiologique transitoire observée chez cette espèce après la naissance. L'administration de l'indinavir à des singes rhésus enceintes pendant le troisième trimestre n'a pas provoqué une exacerbation similaire dans neonates cependant, seul le transfert placentaire limité de l'indinavir a eu lieu. Il est recommandé que HIVfeeding pendant le traitement. Il n'y a pas de données disponibles concernant les effets potentiels du traitement de CRIXIVAN sur la fertilité mâle ou femelle. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Il n'y a pas de données suggérant que l'indinavir affecte la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, les patients doivent être informés que des vertiges et une vision trouble ont été rapportés au cours du traitement avec l'indinavir. 4.8 Effets indésirables Nephrolithiasis se sont produits dans environ 10 des patients traités avec le (non amplifiée) dose recommandée de CRIXIVAN dans une analyse groupée des essais cliniques contrôlés (voir aussi tableau ci-dessous et dans la section 4.4). Les effets indésirables cliniques rapportés par les investigateurs comme possiblement, probablement ou certainement liés à CRIXIVAN dans des conditions médicales existantes ou se produisant fréquemment dans cette population. Ces effets indésirables ont été: nausées (35,3), les céphalées (25,2), la diarrhée (24,6), asthénie / fatigue (24,3), éruption cutanée (19.1), altération du goût (19.1), la peau sèche (16,2), douleurs abdominales (14,6), vomissements (11,0), des étourdissements (10,7). A l'exception de la peau sèche, éruption cutanée, et altération du goût, l'incidence des effets indésirables cliniques était similaire ou plus élevé chez les patients traités avec des contrôles analogues nucléosidiques antirétroviraux que chez les patients traités par CRIXIVAN en monothérapie ou en combinaison avec des INTI (s). Ce profil de sécurité est resté similaire pour 107 patients traités par CRIXIVAN en monothérapie ou en combinaison avec des INTI (s) pour un maximum de 48 semaines. Les effets indésirables, y compris la néphrolithiase, peuvent conduire à l'interruption du traitement. Dans les essais cliniques contrôlés menés dans le monde entier, l'indinavir a été administré seul ou en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux (zidovudine, didanosine, stavudine et / ou lamivudine) à environ 2000 patients, dont la majorité étaient des hommes de race blanche adultes (15 femmes). Indinavir n'a pas modifié le type, la fréquence ou la gravité des effets indésirables connus associés à l'utilisation de la zidovudine, la didanosine, ou lamivudine. Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques chez les adultes et / ou l'utilisation de postmarketing pour monothérapie et / ou Crixivan avec association d'antirétroviraux (CART). Très fréquent (non connu (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Les effets indésirables ont également été signalés au cours de l'expérience post-commerTadalistaation car ils proviennent de rapports spontanés, les incidences ne peuvent être déterminées. Système Organe Classe